AI制药能改变创新药“三个十定律”吗

AI制药正在成为当前医药研发领域的热点。今年9月，国内首款凭借AI辅助研发获批的原创药——盐酸伊司特韦片(商品名：艾普司韦，由西湖大学等单位研发)正式获批上市。相较于传统研发动辄十年的周期，这个药物从源头发现到完成临床试验仅用时三年半，AI在其中发挥的作用颇为关键。一直以来，创新药研发被公认为“高投入、长周期、高失败率”。有人将其概括为“三个十定律”，即十年时间、十亿美元投入、不到百分之十的成功率。那么，AI是否会改变这一“定律”？药物研发前端效率大大提高-->把实验室里的发现转变为临床上的创新药物，为何常要以十年计？业内专家表示，这源于它复杂的流程：第一步，药物研发人员需瞄准某一疾病的根本机制，锁定关键生物靶点，并通过高通量筛选与结构优化，从海量分子中“淘”出最具潜力的候选化合物；第二步是临床前研究，在细胞和动物模型中严格验证药物的安全性、毒性及代谢特征；第三步则是临床试验，申请获批后，药物需经历Ⅰ期(安全性)、Ⅱ期(疗效探索)和Ⅲ期(大规模确证)三个临床试验关，在真实世界中逐步验证其在人体中的真实价值。最终，药物经监管机构严格审评，获批上市。其中，第一步的药物分子筛选过程犹如“大海捞针”，需要反复试错，高度依赖科研人员的经验和时间投入。“而现在，AI介入新药研发后，首先改变的就是研发前端的效率。”中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员陈凯先说，“过去需要科研人员耗费大量时间完成的文献检索、数据分析、分子筛选等工作，如今可由AI辅助完成。”据西湖大学研发团队介绍，在艾普司韦的研发初期，他们就利用AI技术在一个包含上亿种化合物的分子“大池子”中进行虚拟筛选，排除种种“假阳性”，找出最具可能性的“候选者”，这一步大大提高了效率。在药物研发的第二阶段，他们又利用AI模型提升对药物安全性、毒性等方面的预测精度。“艾普司韦证明，AI辅助药物研发在当前是高效可行的。”西湖大学校长助理王廷亮说。这一做法在国内并不鲜见。“以前我们筛选一个候选分子，就像在黑屋子里找钥匙，摸到天亮也不一定找得到。”国药集团的一位研究员如此形容传统药物研发的无奈。如今，他们尝试把AI嵌入研发环节。例如，面对“一人一策”的肿瘤新生抗原发现难题，中国生物上海生物制品研究所科研团队自主搭建人工智能预测平台，能从数百万个可能的肿瘤基因突变位点中，锁定那些传统方法难以发现的候选疫苗多肽。基于该平台研发的mRNA个体化肿瘤治疗性疫苗，目前已完成早期概念验证。可见，让算法替代人工试错，正成为越来越多药物研发者的选择。警惕“AI生成的分子越多，失败的越多”除了分析海量文献和数据、生成候选分子，AI也在参与实验设计等药物研发的各个环节。然而，有专家提醒，前端效率提升，并不意味着成药率同步提高。清华大学药学院创始院长丁胜观察到一个现象：在AI的辅助下，药物研发前期生成分子的速度越来越快，但药物研发后续环节的失败率并没有随之下降——相反，“生成的分子越多，失败的越多”。因此，AI效率提升的背后，可能意味着后续更多需要验证的假设和更大的资源消耗。在丁胜看来，AI发展得越快，科研人员越需要重新思考哪些事情值得“慢下来”做，比如加强对疾病机制的认识，寻找新的治疗概念、药物靶点和技术路径。恒瑞医药人工智能辅助药物发现负责人韩涟漪判断，未来3到5年，AI将越来越普遍地进入药企研发流程，但评价AI是否真正能改变药物研发，不能只看生成多少分子、节省多少时间，更应看它是否提高研发成功率，是否带来更好的临床效果，以及最终是否让患者获益。在上海国投科创产业研究院人工智能中心总经理张宣看来，前端生成能力越强，对后续筛选和验证能力的要求也越高。如何让更多候选分子经过有效筛选和实验验证，真正走到临床，成为AI制药下一阶段必须解决的问题。他认为，AI可以快速从已有数据中提取规律、生成新方案，但如果数据本身存在缺失、偏差或噪声，AI并不能自动弥补这些问题。医渡科技政医事业部高级副总裁袁芳对此表示赞同：“当前新药研发需要的不只是海量数据，更是高质量、标准化、能够持续反馈并覆盖全生命周期的临床数据。”具体来说，发现全新药物靶点，需要数据维度全、临床结果准，以此驱动AI深入验证疾病机理，而不是只在已知靶点上做文章；而要加快临床试验速度，则需要标准化的海量数据，用来快速找病人、降成本，这些都需要坚实的数据支撑。AI将成为新药研发的组织性力量压缩研发周期、降低试错成本，AI制药带来的变革性力量已初露端倪。未来，又将有怎样的发展想象空间？“当前，众多跨国药企通过并购或合作，加码AI靶标发现等前沿方向，凸显出生物医药行业向精准化、智能化、技术融合加速迭代的创新格局。”陈凯先说，在这一趋势下，AI对生物医药而言，将从“赋能”走向“原生”，其价值不止于提高既有流程效率，更在于能否助力科学家发现新的疾病机制、药物靶点和新药。他进一步展望：AI赋能新药研究，将从目前作为应用的方法和工具，变成科研流程中的组织性力量，成为人类科学家的“伙伴科学家”。它带来的真正新变化，不是计算能力的升级，而是研发范式的重塑；不是单点技术的突破和局部效率的提升，而是整个研究流程的系统重塑，从线性串联模式变为多模态、多尺度信息融为一体的并行优化模式。临港实验室研究员郑双佳认为，当下的AI制药技术正迎来第四轮浪潮，即依托推理大模型与科学智能体，实现科学假说的规模化生成与迭代验证。因此，该行业面临的挑战，已不再是AI基础研发能力的搭建，而是如何将现有技术与数据积累进行高价值转化，从而助力产出具备全球影响力的源头创新药物。在这一浪潮中，中国需要把握机会。有关数据显示，2025年我国批准的新靶点、新机制药品共11个，其中4个是国产创新药；2026年上半年，我国批准的新靶点、新机制药品共11个，全部为国产创新药。这说明，中国药物研发正逐步具备向原始创新迈进的基础。9月18日，工信部等十部门联合印发《医药工业发展“十五五”规划》，首次将“AI制药全流程数据自动采集与追溯系统”作为高价值场景写入国家五年规划，并明确目标：到2030年，创新药产业规模年均增速超20%，首创新药全球占比突破25%。“我们经历了跟踪仿制阶段、模仿创新阶段，正在向原始创新奋进，已具备了逐渐接近第一梯队的潜力，这就是今天中国生物医学领域发展所处的历史方位和前进目标。”陈凯先说。(本报记者杨舒)

凌晨地铁口，mrds网址写在纸杯旁

　　据介绍，全省夏收工作6月7日基本结束，夏粮丰收已成定局。夏播工作从5月28日大面积展开，截至6月13日，已播种面积7915.2万亩，夏播工作大头落地。初步统计，目前全省因旱不能播种面积323万亩，若未来持续无有效降水，夏播进度将会进一步放慢。

　　除了国际航线网络的短板，乌鲁木齐也缺乏国际顶级航司入驻。国泰航空凭借座舱、餐食、服务等方面的表现，建立起国际品牌形象，常年与新加坡航空、阿联酋航空、卡塔尔航空这样的顶级航司保持同一水准。通过国泰开航，乌鲁木齐有望在国际市场引起更多关注。

3月4日，明光市蓝天救援队队长齐学娥的手机铃

　　中国驻英国使馆发言人强调，在乌克兰问题上，中国的立场是劝和促谈，坚定不移，一以贯之。为此，中国和巴西最近联名发表了关于推动政治解决乌克兰危机的“六点共识”，强调遵守局势降温三原则，即战场不外溢、战事不升级、各方不拱火，同时呼吁各方坚持对话谈判、加大人道主义援助、反对使用核武器、反对攻击核电站、维护全球产业链供应链稳定等。

1. 　　美国财政部本周早些时候也公布了新的反俄制裁方案，涉及俄罗斯以及中国等其他国家的300多家公司、银行和数十名个人。中国外交部发言人林剑13日表示，美国在全球范围内滥施单边制裁贻害无穷，严重损害他国主权安全，造成人道惨剧，破坏产供链稳定。乌克兰危机升级后，美方制裁更是变本加厉。而这种乱舞制裁大棒的做法，不仅无助于问题的解决，反而成为世界一个主要的风险源头。
2. 　　去年，民航局、国家发改委联合发文《关于推进国际航空枢纽建设的指导意见》，画出国际航空枢纽的蓝图，提出“3+7+N”国际航空枢纽功能体系。
3. 　　上述两起事件，引起了一些企业人士的担忧。这些担忧包括是否存在全国性查税，不少企业担忧如果倒查多年需要补税，这对于经营困难的当下无疑是“雪上加霜”。
4. 　　游盈隆表示，赖清德上任第一个月，只获不到半数台湾民众的支持，赖清德社会支持基础的流失是全面性的，不同程度的。游盈隆指出，根据相关经验证据，近一个月赖清德社会支持基础的流失主要原因至少有三：
5. 　　靳东，1976年出生于山东省，毕业于中央戏剧学院，国家一级演员，曾获得“青年五四奖章”先进个人、“全国德艺双馨电视艺术工作者”等荣誉称号。他还是第十四届全国政协委员。
6. 　　根据美国CNBC网站梳理的数据，通用汽车及其合资公司在华市场份额从2015年的15%左右降至去年的8.6%，中国市场盈利占通用汽车全部盈利的比例也有所下降。2022年，斯特兰蒂斯集团表示只在中国地区保留其旗下Jeep品牌的进口业务。
7. 　　据介绍，全省夏收工作6月7日基本结束，夏粮丰收已成定局。夏播工作从5月28日大面积展开，截至6月13日，已播种面积7915.2万亩，夏播工作大头落地。初步统计，目前全省因旱不能播种面积323万亩，若未来持续无有效降水，夏播进度将会进一步放慢。
8. 　　纪宁说：“欧美国家的网球市场已逐渐进入饱和阶段，中国被认为可能带来新的爆发性增长点。”他认为，在中国这个网球新兴市场，应更充分地挖掘体育明星的商业价值。“这有利于全面释放中国体育经济的增长潜力。”

　　国泰航空之前已在内地开通19个航点，但这次格外用心，为乌鲁木齐航线专门投放了配备可全平躺商务舱座椅的A330-300宽体机，在机载娱乐系统加入了《我的阿勒泰》，商务舱酒单上还出现了新疆产的红酒。

　　乌鲁木齐不缺国际和地区航线。2024年，乌鲁木齐机场累计运营定期客货运输航线共240条。其中，国际定期客运航线26条，与高加索地区三国与中亚五国实现全部通航，通航中亚航点数量为国内十大枢纽机场之首。

男女影院畅享观影新境界

　　据国际网球联合会发布的《2021年全球网球报告》，2021年全球参与网球运动的人口有8718万人，中国以1992万人成为全球网球参与人数排名第二的国家，仅次于美国，占全球总网球人口的22.9%。同时，中国网球场的数量也为全球第二，达49767个。网球教练则以11350人位居全球第五。

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　　尽管中国并未采取集中清缴清欠税收等行动，但随着税收大数据广泛应用，网状、系统性税收风险分析取代了此前个人经验点对点分析，税收征管力度事实上在不断强化，税收征收率在不断提高。以前企业偷漏税可能不容易被发现，但近些年通过税收大数据，税务部门会收到企业风险提示，并跟企业确认，不少企业需要依法补缴税款。