在胆汁酸的肝肠循环过程中，有机溶质转运蛋白OSTα/β作为关键的胆汁酸转运体，对维持人体健康至关重要，然而其具体作用机制尚未明确，因而备受关注中国科学院物理研究所／北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队联合北京大学雷晓光团队等多家科研机构，基于前期积累的经验与技术突破，最新重构出OSTα/β的高分辨率冷冻电镜结构，首次在国际上揭示了该蛋白独特的组装模式与转运机制此项研究正在实验室中拍摄蛋白质样品浓度测定过程，由中国科学院物理研究所提供图片北京时间1月29日凌晨，有关此项研究的论文于国际学术期刊《自然》在线发表为何开展此项研究在人体消化脂肪的过程中，肝脏产生的胆汁酸首先被运送到胆囊储存；进食后，这些胆汁酸被释放至肠道，通过乳化作用将脂肪分解成微胶粒。为提升消化效率，约95%的胆汁酸会经肝肠循环重新吸收并反复利用OSTα/β属于溶质载体（SLC）蛋白家族，可介导胆汁酸与固醇类物质的双向转运。在胆汁酸的肝肠循环过程中，该复合物将肠细胞内重吸收的胆汁酸泵入门静脉血液，实现其回输至肝脏OSTα/β功能异常可引发消化不良、胆汁淤积以及肝损伤等疾病。（注：原文中“）”为笔误，已修正）尽管其在激素调控、应激反应及脂质代谢中扮演关键角色，但该转运蛋白的组装机制与底物转运过程仍不明确。这一研究瓶颈主要源于缺乏对其精细结构及动态构象变化的直接观测发现了什么？本研究最关键的进展在于首次解构了人源胆汁酸转运蛋白OSTα/β复合体的高分辨率三维结构，并揭示了其独特的运作机制研究团队正在对实验结果进行深入分析与讨论。中国科学院物理研究所供图在独特组装方式上，首次确认OSTα/β是由两份OSTα与两份OSTβ亚基构成的异源四聚体，各亚基间相互作用密切，从而保障了OSTα/β结构的稳定。（原文中所有专有名词及括号内容均保持不变）在转运机制的创新性探索中，研究团队结合结构分析、转运实验与分子动力学模拟，提出OSTα/β遵循一种全新的“滑梯”式转运模型，突破了以往溶质载体蛋白所依赖的“交替访问”转运模式OSTα/β蛋白介导底物转运时无需大幅构象改变，而是通过一个半嵌入膜内的底物通道，使胆汁酸如同“滑滑梯”般穿越该通道，实现其在细胞内外的双向运输；转运方向由胆汁酸跨膜浓度梯度决定有何意义该转运机制使OSTα/β区别于已知的胆汁酸转运蛋白，在溶质载体蛋白超家族及整个膜转运蛋白家族中，OSTα/β展现了一种此前未被认识且独具特色的底物转运方式该项研究破解了长期悬而未决的OSTα/β组装模式与转运机制之谜，首次提供了胆汁酸跨膜运输的全新结构模型，为靶向OSTα/β的药物研发奠定了坚实的理论基石本研究提出的OSTα/β蛋白结构及其转运机制模型。中国科学院物理研究所供图研究团队指出，该研究成果在OSTα/β蛋白方面的突破，为相关疾病的精准干预开辟了新路径，其重要价值主要体现于三个方面：揭示疾病发生的结构基础、提供全新的药物研发靶点，以及指导药物沉积与药物间相互作用的调控在药物研发领域，可采取两类策略：其一，开发“激动剂”类药物，通过稳定正确的蛋白质构象来提升功能，用于治疗因转运能力不足引起的疾病；其二，设计高选择性的“抑制剂”，针对性地用于特定类型胆汁淤积的干预研究团队指出，作为胆汁酸肝肠循环中的关键“回收员”之一，OSTα/β负责调控胆汁酸在体内的再利用，其表达异常可能导致胆汁酸代谢紊乱、消化功能障碍以及胆汁淤积性肝损伤等病症。尽管目前尚无直接靶向OSTα/β的药物问世，但鉴于该蛋白在肝肠循环中的核心作用，未来或有望成为治疗相关肝肠疾病的重要潜在药物靶点广东海警启动“粤海亮剑2026”反走私行动

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