浙江大学14日发布消息，其科研团队在《细胞》期刊上发表了题为《RationalDesignofGi-biasedCB1agonistwithreducedsideeffects》的研究成果。团队在解析大麻疗效机制和破解大麻“致毒密码”基础上，原创设计出具有显著镇痛作用，又削弱其耐药、成瘾等副作用的新型小分子药物。这项研究为非阿片类镇痛药和抗焦虑、抑郁等情感障碍药物研发开辟新路径。浙江大学医学院教授李晓明及其团队。大麻因其调控情绪、镇痛等药用功效备受关注，但其耐受、成瘾等副作用严重限制了应用。浙江大学医学院教授李晓明团队前期研究发现，杏仁核大麻素1型受体(CB1)表达降低是导致焦虑、抑郁的重要原因，丘脑CB1则是大麻中枢镇痛的重要靶点。研究发现，CB1下游存在两条主要信号通路：Gi/o信号主要负责镇痛、抗焦虑等治疗效应，β-arrestin信号则与耐受、成瘾等副作用密切相关。2023年，该团队首次解析出CB1与β-arrestin1信号转导复合物的三维结构，为开发偏向性药物奠定基础。基于此，团队利用人工智能辅助，理性设计能够“偏向”G蛋白信号通路、同时避免触发β-arrestin通路的全新CB1小分子化合物。当CB1与β-arrestin偶联时，传统大麻类激动剂必须采取“深埋构象”，导致副作用发生。团队针对传统激动剂参与空间位阻的基团进行理性设计，改变配体与受体结合模式，使其无法进入通往副作用的“深埋口袋”。功能实验显示，理性设计的小分子能够在高效激活Gi信号的同时，选择性削弱β-arrestin信号通路的活化——首个理性设计的CB1偏向性激动剂就此诞生。药代动力学分析显示，该小分子具有优异的血脑屏障透过性；其在多种急性、慢性疼痛模型中均展现出显著镇痛效应。在安全性评估中，新型药物实现了连续给药7天未见明显耐受，条件性位置偏好实验未发现成瘾性，同时对体温和运动能力的影响也显著降低，成功规避了传统大麻素类药物的典型中枢副作用。目前，团队已将研究推进至大动物模型，在更复杂生理病理系统中验证了小分子的疗效与安全性，为开发新型有效安全的镇痛、抗抑郁、抗焦虑药物打下了基础。山西冻干冰糖葫芦首次出口
“广西将以南宁知识产权法庭的设立为契机
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8月28日上午，中国煤矿文工团召开干部大会，宣布文工团领导任命决定。经文化和旅游部研究决定，任命靳东为中国煤矿文工团（中国安全生产艺术团）团长。
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公器私用，将地质调查、矿产开发等权力作为敛财纳贿的工具，搞权钱交易，利用职务便利为他人在企业经营、项目承揽、矿权审批等方面谋利，并非法收受巨额财物；
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陈玉祥严重违反党的组织纪律、廉洁纪律、工作纪律和生活纪律，构成严重职务违法并涉嫌受贿犯罪，且在党的十八大后不收敛、不收手，性质严重，影响恶劣，应予严肃处理。依据《中国共产党纪律处分条例》《中华人民共和国监察法》《中华人民共和国公职人员政务处分法》等有关规定，经中央纪委常委会会议研究并报中共中央批准，决定给予陈玉祥开除党籍处分；由国家监委给予其开除公职处分；收缴其违纪违法所得；将其涉嫌犯罪问题移送检察机关依法审查起诉，所涉财物一并移送。
